本期文章编译和评论，我们邀商量到北京协和医务人员诊治医学科副主治医师王郝教授，王郝教授 2006-2008 年旧金山诊治医学科学研究所访问学者；2008-2010 之中华医学会诊治医学联谊会工作秘书；2013 年兼之中国医师联合会诊治医师联谊会少年儿童一个委员会全中国委员；发列于 SCI 论文十余篇。
王郝教授
本期他将编译的译文作答是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，译文出自：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体编译内容如下：
背景
脓毒症是 ICU 诊治病征发病和死亡的主要原因。β-乙酰红霉素被认为是用毒药疑似革兰氏阴性（GN）传染的诊治病征的第一线知识疗法。这些病征由于分布体积增加、胰脏移除增强、靶三该组织遮蔽受损以及蛋白结合改变而改变了毒药品动力学 (PK)。在毒药效学（PD）全面性，为了达到最大杀霉菌活性，似乎需要长等待时间毒药品暴露，直到较高病原体成比例抑制溶解度（MIC）的 100%。这些问题使得诊治病征运用β-乙酰类毒药品的溶解度成为挑战。
优化β-乙酰的 PK/PD 必须考虑癌症的严重影响程度以及诊治病征之中观察到的 PK/PD 变化。使毒药品未结合大多或人体内等待时间大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是顺延β-乙酰给毒药长期的十二所指肠等待时间。顺延外科手术（PI）以外顺延外科手术（EI）和短等待时间十二所指肠（CI）战略。EI 被定义为短等待时间 3 到 4 天内的外科手术，而 CI 是以也就是说速百余人短等待时间 24 天内的不间断外科手术。有规律性十二所指肠是所指在较短的等待时间内赋予一种毒药品，一般而言为每天多次赋予β-乙酰 30 至 60 分钟。
在在的科学研究数据分析报告不尽相同β-乙酰红霉素，以外青霉素、头孢霉菌素和碳青霉烯红霉素的血清溶解度，以 PI(CI/EI) 与有规律十二所指肠相比较，得出正确性，PI 更能达到 100%fT>MIC。然而，这些科学研究无法确切 PI 对医学结果的影响。这些科学研究量度了β-乙酰的血清溶解度，这对于诊治病征是很好的，但在医学周围环境之中仍然不可用。
美罗培南常作为知识性抑止生素可用病原体性疾病和耐毒药 GN 的诊治病征。只有少数小抽取科学研究数据分析报告了美罗培南 PI 在诊治病征之中的医学。这些科学研究仅限于患上医务人员获得性或呼吸机关的性心肌梗塞或适用 CI 的诊治病征，CI 在本部门由于毒药品稳定性问题而不可行。此外，这些科学研究还发掘出，对于 MIC 值较高的 GN 生物病征，提高要能达成百余人有益。为了优化诊治病征美罗培南的溶解度，我们 2014 年 3 月在儿科诊治监护病房 (MICU) 之中，开始试行美罗培南顺延十二所指肠 (EIM) 计划 (第一次溶解度大约 30 分钟，随后每次溶解度大约 3 天内)。
计划
本科学研究的借以是相比较严重影响脓毒症或病原体性疾病病征给与有规律十二所指肠美罗培南（IIM）计划与 EIM 计划的结果。在新奥尔良一个 791 张床的城市三级医学之教育中心的 18 张床的 MICU 之中，所有在 2012 年 1 月 1 日至 2014 年 1 月 31 日或 2015 年 1 月 1 日至 2017 年 1 月 31 日长期入住 MICU 并给与美罗培南用毒药的病征均按等待时间依次来进行筛查。纳入科学研究的病征大于 18 岁，开始运用美罗培南时入住 MICU，给与大约 72 天内的美罗培南用毒药严重影响脓毒症或病原体性疾病综合征。
美罗培南的溶解度，根据我们的 EIM 计划，CrCl>50 mL/min 的病征每 8 天内注射美罗培南 1 g 大约 3 天内。 IIM 计划三组之中，CrCl＞50 毫升/分钟的病征给与美罗培南 500 mg，每 6 天内十二所指肠 30 分钟。根据科学研究计划，不尽相同腰围和不尽相同胰脏功能的病征，修正毒药品溶解度和适用间隔。
结果
共 667 名病征之中，共 148 名病征，52 名（35%）EIM 计划病征和 96 名（65%）IIM 计划病征来进行数据分析。总的来说，148 实有病征的平均年纪为 68 岁，mAPACHE II 分数为 19 分，SOFA 分数为 6 分，在美罗培南用毒药长期主要用毒药有血管加压毒药品用毒药（80%）和机械润滑（47%）。EIM 计划与 IIM 计划三组在年纪、女性、基线病征人口减少统计学（腰围、腰围所指数）和癌症严重影响程度分数全面性没不同。然而，与 EIM 计划三组相比，IIM 计划三组有更多的肺功能不全病征，如美罗培南用毒药开始时展现为较高的血清肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 前患病天数的之人口减少统计（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的患病等待时间之人口减少统计（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 计划三组没不同。美罗培南是 42.5% 的病征之中首选的 GN（革兰阴性霉菌）抑止生素。在 EIM 与 IIM 计划三组之中，只有少数病征在转用美罗培南（9 实有病征；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之后给与了不适当的初始抑止 GN 用毒药。所有初始 GN 用毒药蓄意的病征在之正中央 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内换用美罗培南。两三组间 ICU 总平均患病天数相像（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病征为不明传染源的严重影响脓毒症/病原体性疾病。肺部传染是美罗培南最常见于的所指征（35%），其次为霉菌血症（13%）。40% 的病征 GN 所指导阳性（EIM 计划三组 44%，IIM 计划三组 38%，P = 534）。最常见于的 GN 病原体为消化道埃希霉菌（26/59；44%）和心肌梗塞克雷伯霉菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据集的 37% 的病征之中，GN 病原体有着高美罗培南 MIC（两三组的 MIC 之人口减少统计均
美罗培南的溶解度频百余人分布有突出不同，IIM 计划与 EIM 计划三组相比，用毒药开始时胰脏溶解度修正百余人高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 计划三组之中联合抑止 GN 的用毒药百余人高（64% 对 46%，P =.06），但无统计学含意。与美罗培南联合适用的最常见于的抑止 GN 制剂是氨基糖苷类毒药品（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的用毒药等待时间（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 联合用毒药（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 计划三组与 IIM 计划三组之中分别相像。
总体而言，30%（45/148）的病征在 ICU 死亡。IIM 计划三组 ICU 出生百余人突出较高 EIM 计划三组（37%[35/96 实有] 与 19%[10/52 实有]；P =.032；）。根据初步结果的至少影响大小，与 IIM 相比，预料给与 EIM 的每 6 名病征将减低 ICU 出生百余人一人。为了确切与 ICU 出生百余人关的的独立自主凶险因素，适用 Cox 比实有凶险度来确切凶险比（列于 4）。多列于达式数据分析以外单因素数据分析的突出列于达式（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日溶解度、慢性肝癌、SOFA 分数、IIM 三组）。分别在方法 2、方法 3 和方法 4 移除美罗培南开始时的 SCr、慢性肝癌和美罗培南日溶解度。IIM 三组未修正凶险比（HR）为 2.379（95% 可信区间：1.174～4.821），P＝016。修正 SOFA 分数后，IIM 三组的 HR 为 3.653（95% 均值：1.689-7.918），P =.001（列于 4）。图 2 显示了 SOFA 分数修正后的生存切线。
EIM 计划三组的医学有效地突出较高 46%[44/96 实有]，P = 0005，主要展现为较短的血管加压毒药短等待时间等待时间（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血肝细胞缓和百余人，在 EIM 三组（87% 实有（33/38 实有）vs 51% 实有（33/65 实有），n＝001；P＝001）。
用毒药结束时的化学物质学有效地在各三组之间是相像的，在 23%（11/48）病征之中重复所指导表明（列于 3）。从美罗培南开始用毒药算起，退烧等待时间（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），肝细胞缓和等待时间（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管等待时间（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 三组之中也分别相像（列于 3）。
科学研究正确性
在患上严重影响脓毒症或病原体性疾病的 MICU 病征和有着高 MIC 的 GN 病原体之中，适用 EIM 计划赋予美罗培南，ICU 出生百余人较高且医学治愈百余人较高。科学研究断定，EIM 计划的益处不仅限于有着较高 MIC 的 GN 生物的病征，而且似乎扩展到由于癌症严重影响程度而造成了 PK/PD 参数改变的诊治病征。确切这种影响更容易制定美罗培南在诊治病征群体之中的最佳知识溶解度战略。
>> 王郝教授评论<<
在诊治病征之中，为了增加治果，运用β-乙酰类毒药品的溶解度和十二所指肠战略修正是极为重要的用毒药手段，但 EIM 溶解度战略和 IIM 溶解度战略在在此之前的科学研究之中，发掘出了相互矛盾的结果，正确性并不直观。在这个单之教育中心回顾性科学研究之中，作者相比较了诊治病征的 EIM 与 IIM 溶解度战略。这是目前为止在诊治病征之中相比较 EIM 溶解度战略和 IIM 溶解度战略的最大科学研究。科学研究发掘出对于严重影响脓毒症和病原体性疾病的病征，EIM 计划三组 ICU 出生百余人突出降高，医学有效地突出增大，但在化学物质移除百余人、ICU 停留等待时间和用毒药等待时间全面性两三组没不同。
此科学研究之出处其所值得非议：
1、科学研究赞成了对于严重影响脓毒症和病原体性疾病的病征，不该适用顺延十二所指肠等待时间的战略。
2、与以往科学研究不尽相同， EIM 计划三组对美罗培南敏感的 GN 病原体，高 MIC 病征有着较高的出生百余人和高的医学治愈百余人。
3、EIM 三组科学研究设计和实际适用溶解度都要较高 IIM 三组，虽然是有既往科学研究参考资料，但本科学研究之中并没量度血毒药溶解度，有似乎提示除了十二所指肠等待时间外，总溶解度也非常极为重要。
4、IIM 三组修正更多的根据肺功能修正溶解度，但科学研究之中没清楚的断定肌酐移除百余人的数值方式，诊治病征实际肌酐移除百余人的变化似乎非常复杂，有似乎过高至少移除百余人并由此减低毒药品溶解度。
5、科学研究是在两个不尽相同等待时间段相比较，无论如何治果都会有影响。
总之，科学研究让我们更多的非议毒药品溶解度和十二所指肠方式，显示出不尽相同的抑止霉菌毒药品管理计划能突出增加医学结果。对于诊治病征适用美罗培南时，巨大的溶解度和更长的十二所指肠等待时间似乎更有效。
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编者： 李正正相关新闻
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