Nat Rev Cardiol：团队发文指出治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化蛋白质修饰

近日，当中国科学院当中国科学院、南京大学生物医学学术研究院院长当中国科学院团队在Natrue叔父刊发文指出了哮喘治疗法的新思路：靶向作主要用途氨基去乙烷基化酵素剪裁。等指出，未来的学术研究课题应摆放在一个组织基因序列隐含去乙烷基化酵素选择性的设计或找出一个组织基因序列隐含病综核酸上。据悉，大量学术研究孝示，氨基乙烷基化剪裁与哮喘、白血病等关系密切。氨基乙烷基化剪裁是一种也就是说的激素翻译后剪裁，由氨基氨基基转移酵素（KATs）催化反应，由氨基去乙烷基化酵素（KDACs）去剪裁。KATs和KDACs通过组激素乙烷基化介导基因序列隐含。其当中，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（划分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其当中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3不具备强去乙烷基化酵素生命力)和IV类HDACs四类。对于心心肌传染病而言，相关心肌内皮细胞的学术研究发掘出，组激素的乙烷基化程度与肌细胞加强q2三角洲基因序列的隐含和内皮素-1的隐含相关联，进而影响到心心肌传染病的牵涉到。去乙烷基化酵素HDAC3通过去乙烷基化发挥作用加强盐皮质激素激素的核苷酸活性，加强心心肌传染病的蓬勃发展。而去乙烷基化酵素SIRT3通过介导磷酸化激素的生命力，SIRT1介导eNOS的生命力，对心心肌传染病的蓬勃发展起到庇护所发挥作用。推测去乙烷基化酵素HDAC3，SIRT1和SIRT3或许是心心肌传染病早期治疗法和治疗法的潜在核酸。在心衰的心肌分析方法过程当中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过选择性松弛相关核苷酸q，选择性心肌松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对心肌松弛起到糖皮质激素，其当中SIRT3主要通过介导磷酸化系统选择性心肌松弛和选择性SMAD信号通路选择性心肌囊肿。与此同时，学术研究发掘出某些叔父类的HDAC可以加强病综的心肌增生，损害肺脏系统。据此，去乙烷基化酵素的选择性和拮抗剂或许对肺脏病综分析方法不具备庇护所发挥作用。心梗病患经过心肌再继续开通治疗法后，易引发一过性心肌恶性肿瘤再继续洗涤受损，对人体内带来额另有的受损。学术研究发掘出，HDAC6可加重恶性肿瘤再继续洗涤受损，而位于人体内磷酸化当中的HDAC1除此以外对恶性肿瘤再继续洗涤受损不具备依赖性。忽略，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过庇护所磷酸化系统或选择性凋亡通路，而减缓恶性肿瘤再继续洗涤受损引发的人体内致死。因此，HDAC6和磷酸化当中HDAC1的选择性将是减轻术后心肌恶性肿瘤再继续洗涤受损的潜在本品，而Sirtuin家系的拮抗剂除此以外有助于心梗术后的回复。除乙烷基化另有，氨基残基上还可牵涉到不同叔父类的酰基化剪裁。近年来的学术研究还现，哮喘或哮喘或许会诱因与氨基酰基化剪裁程度不具备孝着相关性。高程度的组激素氨基丙烷基化、丁烷基化和红花烷基化与肥胖相关，高程度的氨基丙烷基化与癌症相关，高程度的氨基琥珀烷基化与心肌恶性肿瘤再继续洗涤受损有关。去乙烷基化酵素SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3或许是偏袒这些或许会诱因和治疗法心心肌传染病的特异抗肿瘤。这些均查看选择性加强传染病牵涉到、加强传染病回复的过程，可实现心心肌传染病分叔父层面的控制。据介绍，在此之前主要用途治疗法白血病的去乙烷基化酵素选择性故常与室性心律失故常的牵涉到有关，从而受限了使用。Isoform-selective去乙烷基化酵素选择性对心心肌传染病治疗法或许将来得安全和有效，如HDAC3选择性治疗法心心肌传染病，HDAC6选择性治疗法房颤和减缓恶性肿瘤再继续洗涤受损。与其他去乙烷基化酵素不同，sirtuin家系的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以选择性心心肌传染病的当前。因此，sirtuin拮抗剂如白藜芦醇（SIRT1拮抗剂）、SRT2104（SIRT1拮抗剂）和烟酰胺胺基酸（泛sirtuin拮抗剂）是心心肌传染病治疗法的潜在本品。值得关注的是，在此之前白藜芦醇和烟酰胺胺基酸对另有周横膈膜传染病、白藜芦醇对扩张型心肌病治疗法的流行病学III期测试正在进行，水飞蓟宾（SIRT3拮抗剂）对心心肌传染病病患的流行病学IV期测试2018年已完成，暗示sirtuin拮抗剂对于心心肌传染病的治疗法比现阶段的去乙烷基化酵素选择性在实用性和有效性上来得加有说服力，并有或许对多叔父类心心肌传染病都存在治疗法的流行病学意义。原始来历：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.