Nat Commun:循环CD8+T细胞的染色质可及性预测胃癌患者敌对PD-1疗法的应答

2022-01-10 02:11:29 来源:
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关于持续性外用原刺激(如慢性病毒感染和)引发的诱导衰竭和浸润诱导(TIL)紊乱的深入研究表明,细胞表面细胞与诱导的功能受损有关。这些细胞质包括多重共抑制位点或均会受体,如CTLA-4(细胞毒性T诱导外用原4,CD152),PD-1(程序性丧生受体1,CD279),TIM-3(T细胞免疫球细胞粘细胞-3)和LAG-3(诱导诱导基因3)。

因此,现今已开展使用针对免疫均会(即免疫均会抑制剂ICI)的中的和外用体(Abs)以恢复T细胞功能的特别临床试验。这些ICI药物现今已被同意用于那些至少有两项有系统疗法失败的转移性胃癌(mGC)症状。

尽管基因组分析已检验成一小部分胃癌(GC)症状可从外用PD-1病患中的受益,但并不是所有中间体都可以单独通过PCR来解释。

以ATAC-seq为基础的底物诊疗示意图

该深入研究通过定量评估症状外周血中的循环CD8+T细胞的正因如此基因组肌动细胞可及性,意在说明了与外用PD-1病患关联性中间体特别的基因表达遗传学诱因。

通过ATAC-seq(结合很低通量PCR新科技的载体开放肌动细胞的深入研究方法)新科技,深入研究工作人员确定了肌动细胞的独特开放区域,该区域能够特别是在区分外用PD-1病患的接收者者和非接收者者。在接收者者组中的,循环CD8+T细胞肌动细胞开放度较很低的GC症状特别是在硫化物。相应地,在循环CD8+T细胞的特定基因组位置上具有很低肌动细胞持续性的症状,其几率要特别是在很低于肌动细胞封闭性的症状。

循环CD8+T细胞肌动细胞开放度与外用PD-1病患接收者的持续性

综上,该深入研究说明了了基线CD8+T细胞的基因表达遗传学特征可用于检验潜在的受益于外用PD-1病患的转移性GC症状。

原始成处:

Shin, H.M., Kim, G., Kim, S. et al. Chromatin accessibility of circulating CD8+ T cells predicts treatment response to PD-1 blockade in patients with gastric cancer. Nat Commun 12, 975 (12 February 2021).

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