Alz Res Therapy：ADAM10，可预测认知变差

不良影响世界性青年人的痴呆症，被认为是一个极其重要的公合计卫生问题。淀粉样前体蛋白质（APP）甲醇的淀粉样原性简而言之导致了β-淀粉样（βA）肽的形成，其在里枢神经系统里的肝细胞外吸取和组织起来是AD的诱因之一；这被称为AD的淀粉样新理论。另一方面，由α和γ增生蛋白质对APP顺利进行的非淀粉样若无质的甲醇，可能就会了βA的形成。临床实践里来得加须要要AD的生若无体遥相呼应。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性甲醇是实验者脑脊液（CSF）βA遥相呼应的基础，它与总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）以及神经影像量化两人，被认为是在AD早期收尾明确潜在病理生理学的金标准化。然而，它们并具有成年人前列腺癌所须要的可扩充性。试图在血清里实验者上述CSF生若无体遥相呼应，并通过运用于超引人注目的高精度和平台在该领域取得了相当大的进展。然而，在检验和病因AD的过程里，各种标记若无的表现可能比实体的候选若无来得好。

基于血清的AD生若无体遥相呼应比CSF遥相呼应来得有占优，因为有几个方面，都有但不受限制它们的非前列腺癌和成本经济性的审核基本功能的特征。然而，尿液里βA测量的测定方法的差异性和不明确性是不良影响结果阐释的主要心理因素，是其临床应用的主要障碍。然而，早先有努力的试验里，血清里的p-tau181并能得出tau和βA的病变，并将AD与其他神经退行性病症界定开来，因此反对这种体液作为AD生若无体遥相呼应实地调查的有用缺少，旨在共同开发简单、易得和可扩充的AD审核和检验测试。

一些基于血清的AD生若无体遥相呼应候选若无已被描绘出，都有ADAM10，它是投身于神经细胞里APP非淀粉样若无质甲醇的主要α增生蛋白质，因此对这种痴呆不具保护功能。ADAM10有不尽相同的化合若无，我们仍然报道过，管壁紧密结合的肝细胞ADAM10不具甲醇荧光底若无的活性，而在尿液和CSF里找到的可溶化合若无则没有活性。作为一种管壁紧密结合蛋白质，ADAM10作为一种脱落蛋白质，在质管壁上切出不尽相同的底若无，都有神经细胞里的APP，从而可能就会了神经毒性βA肽的诱发、吸取和组织起来。与本质健康的实验组远比，AD患儿肝细胞里的活性ADAM10高度被假定是急剧下降的，而MCI和AD患儿尿液里的非活性和可溶ADAM10高度是上升的。这些结果与大多数死因数据库明确，这些数据库表明与年纪转换的实验组远比，AD患儿里枢神经组织里的ADAM10 mRNA、蛋白质质和/或活性整体急剧下降。考虑ADAM10是投身于非淀粉样蛋白质降解级联的一个极其极其重要脚色和主要的α增生蛋白质，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，评量了在社区居所的青年人里，经过3年的随访，其尿液高度否就会沦为本质能力急剧下降的得出心理因素。

这个为期3年的垂直队列研究，合计纳入了219名居所在社区的青年人。收集了弱势群体人口学、临床、生活方式、精神病状（GDS）和本质数据库（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10尿液高度的测量是用夹心ELISA试剂盒顺利进行的。年终数据库运用于Wilcoxon-Mann-Whitney，分类数据库运用于Pearson's chi-square检验和Yates年终性录入，顺利进行组间双参数来得。运用于标量混合不稳定性模型对MMSE最高分的巨大变化顺利进行了垂直量化。

他们找到：水平线MMSE平均分和ADAM10高度与随访评量的MMSE平均分显著就其。

当量化与时间的交互依赖性时，情况下的MMSE平均分和水平线的ADAM10尿液高度与早先评量的MMSE平均分绝对值呈显著的独立自主负就其。

量化还表明，与水平线时MMSE平均分改变的行动者远比，ADAM10尿液高度对早先MMSE平均分急剧下降的得出依赖性在MMSE情况下的行动者里看来来得明显。

考虑ADAM10在尿液里的缩减早期在轻度本质障碍（MCI）患儿里实验者到，这里明确提出的结果可能反对该生若无体遥相呼应在精华的AD生若无体遥相呼应均的补充性临床运用于。

综上所述，这些结果提供者了第一个单独迹象，假定ADAM10尿液高度的巨大变化是青年人本质恶化的得出心理因素。此外，这项社就会活动可以为AD的血清生若无体遥相呼应的研究诱发造物主，并为该领域的发展做出贡献。

译文出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y