ASCO2014:揭示抗癌新药

2021-12-20 01:52:28 来源:
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AZD9291

AZD9291是AstraZeneca所设计的第三代EGFR类固醇,尽确实克服T790M细菌性变异。II期次测试(NCT01802632)入一组了199同上非小蛋白质癌症症细菌性病症,其里面132同上确定T790M细菌性变异。所有病症总;也部将为51%,T790M非典改型病症;也部将为64%,T790M有性病症;也部将为23%,T790M非典改型病症病症控制部将为96%。AZD9291现有的进度貌似早已超过Clovis Oncology的CO-1686,并且早已拿到FDA有所突破可作参赛权,AstraZeneca自估年销售额每秒钟30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis所设计的Hedgehog信号路里面类固醇,II期次测试(NCT01327053)入一组了194同上里面叶复合蛋白质癌症病症和36同上转移性复合蛋白质癌症病症。Sonidegib治医学上里面叶复合蛋白质癌症的;也部将、病症控制部将都为47.0%、90.9%,里面位长一段时间;也一段时间为3.9个年初;Sonidegib治医学上里面叶复合蛋白质癌症的;也部将、病症控制部将都为15.4%、92.3%,里面位长一段时间;也一段时间为4.6个年初。Sonidegib与vismodegib作主要用途同一各种因以次,预计年销售额每秒钟5亿美元数。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai所设计的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT类固醇,II期次测试(NCT01529112)入一组了135同上二线治医学上挫败的非小蛋白质癌症症病症。Lenvatinib一组与安慰剂一组;也部将都为10.1%、2.2%,病症控制部将都为42.7%、19.6%,里面位PFS都为20.9周、7.9周,OS都为38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线抗生以次主要用途无药可治的病症,III期如果尽确实复制这一结果,有望充分利用低剂量、EGFR载体医学上在此之后的另行防线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie所设计的Bcl-2类固醇,I期次测试(NCT01328626)入一组了84同上住院改型/难治改型CLL/SLL病症和44同上住院改型/难治改型非巴氏肉结节病症。ABT-199治医学上CLL/SLL的;也部将为79%(全然;也部将为22%),里面位长一段时间;也一段时间为20.5个年初;ABT-199治医学上非巴氏肉结节的;也部将为48%(全然;也部将为7.5%)。ABT-199的尽确实与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib比拟,有望视作第一个上市的Bcl-2类固醇。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen所设计的抗体烯丙基抗生以次,由anti-CD19抗肿结节和蛋白质可作maytansinoid连接而成。II期次测试(NCT01472887)入一组了41同上住院改型/难治改型性疾病大B蛋白质肉结节病症,;也部将为43.9%(全然;也部将为12.2%)。SAR3419还主要用途治医学上B-ALL。

卢安替尼

卢安替尼是恒瑞医药所设计的VEGFR-2类固醇,ASCO2014发布了该药治医学上肺癌症的III期次测试结果和治医学上肝蛋白质癌症的II期次测试结果。肺癌症III期次测试(NCT01512745)入一组了270同上病症,按2:1可分卢安替尼一组、安慰剂一组,;也部将都为2.84%、0.00%,里面位PFS都为78天、53天(HR=0.44, P

心肌梗塞症II期次测试(NCT01192971)入一组了121同上病症,可分850 mg一组和750 mg一组,病症缓解部将都为48.57%、37.25%,里面位TTP都为4.2个年初、3.3个年初,里面位OS都为9.7个年初、9.8个年初。肺癌症III期数据库不如II期,II期报导的;也部将是6.38%,里面位OS是4.83个年初vs 2.50个年初,III期数据库与冒险者非尼+奥沙利铂的II期数据库相近(Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.)。心肌梗塞症II期数据库乐观,冒险者非尼的里面位OS为10.7个年初,里面位TTP为5.5个年初,卢安替尼与冒险者非尼极为。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals转售的anti-HER3抗肿结节,II期次测试(NCT01447706)入一组了223同上铂类抗生以次细菌性改型/难治改型肺癌症病症,按2:1可分MM-121+抗病毒一组和抗病毒一组。总病症里面位PFS都为3.75个年初、3.68个年初(HR=1.03),biomarker 非典改型病症HR=0.37,biomarker有性病症HR=1.54。虽然对于总病症群无法突出缩短PFS,但biomarker 非典改型病症有诊疗讨价还价的确实,biomarker 非典改型分之一总病症的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是阿根廷PharmaMar所设计的平胸以次有机化合可作,尽确实与DNA的小沟共价结合。II期次测试入一组了81同上铂类抗生以次细菌性改型/难治改型肺癌症病症,可分PM01183一组和拓扑替康一组。病症控制部将都为71%、52%,PFS都为3.9个年初、2.0个年初(p=0.003),OS都为10.6个年初、5.7个年初(p=0.029)。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate,将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-水溶性树脂,然后自一零件成纳米粒。II期次测试(NCT01652079)已入一组30同上住院改型肺癌症病症,治医学上后里面位PFS为161天,6同上病症PFS之比6个年初。19同上铂类抗生以次细菌性改型病症里面,3同上意味着以外;也,14同上意味着增加。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT类固醇,II期次测试(NCT01294306)入一组了80同上厄洛替尼治医学上后病症成果的病症。联用MK-2206、厄洛替尼治医学上后,EGFR变异改型、野生改型病症;也部将都为9%、3%,病症控制部将都为39%、47%,里面位PFS都为4.4个年初、4.6个年初。总的来说MK-2206是确实带来诊疗讨价还价的,但对于T790M变异产生的细菌性性,使用第三代EGFR类固醇确实更好。

沃利替尼

沃利替尼(HMP504/AZD6094)是AstraZeneca从上海和记述观澜医药转售的c-Met类固醇,I期次测试(NCT01773018)入一组了32同上里面叶对等结节病症。6同上状膀胱蛋白质癌症病症里面,3同上意味着以外;也,计有1同上增加27%仍在备受瞩目续治医学上。c-Met类固醇的所设计屡屡一败涂地,多年来未找到合适的制剂,onartuzumab+erlotinib治医学上非小蛋白质癌症症(Abstract#8000)、tivantinib治医学上三有性乳腺癌症(Abstract#1106)都挫败了,状膀胱蛋白质癌症或许是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是南韩Ono Pharma所设计的BTK类固醇,I期次测试(NCT01659255)入一组了13同上non-GCB-DLBCL病症,所有病症以前均给予过利妥犹抗肿结节的治医学上。现有已授予8同上病症的数据库,其里面6同上产生以外;也,另外2两同上病症成果。ONO-4059是备受瞩目ibrutinib在此之后又一个BTK类固醇,有望视作白血病、肉结节病症的另行选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma所设计的Aurora A磷酸化类固醇,II期次测试(NCT01466881)入一组了42同上外周T蛋白质肉结节。结果观察到2同上全然;也,7同上以外;也,;也部将为24%。现有Alisertib早已进入III期开发,还主要用途肺癌症和小蛋白质癌症症。

SAR650984

SAR650984是Sanofi所设计的anti-CD38抗肿结节,I期次测试(NCT01084252)入一组了35同上住院改型/难治改型多发性骨髓结节病症,之间给予过IMiD、线粒体类固醇的治医学上。次测试观察到2同上全然;也,6同上以外;也,;也部将为24%。Sanofi还积极开展了SAR650984为首来那度胺、利尿剂的Ib期次测试(NCT01749969),;也部将远超58%。Anti-CD38抗肿结节治医学上多发性骨髓结节的敏感度非常不错,JBellJ以11亿美元从Genmab转售的daratumumab已授予FDA有所突破可作参赛权。

MEK162

MEK162是Novartis所设计的MEK类固醇,一项Ib/II期次测试(NCT01719380)里面入一组了14同上NRAS变异改型黑以次结节病症,为首CDK4/6类固醇LEE011治医学上后,6同上病症意味着以外;也。另一项Ib期于在入一组了58同上里面叶对等结节病症,为首PI3K类固醇BYL719治医学上后,3/4同上KRAS变异改型肺癌症病症意味着以外;也。

免疫医学上

ASCO2013报导了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个癌症症免疫医学上分子对恶性黑以次结节的诊疗结果,ASCO2014增大了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T蛋白质医学上,制剂遍及了非小蛋白质癌症症、膀胱蛋白质癌症、膀胱癌症等多种对等结节。

现有ipilimumab已上市,MK-3475、nivolumab都授予了FDA有所突破可作参赛权,MK-3475早已准备申报上市。MK-3475、nivolumab治医学上黑以次结节的大规模诊疗结果都要到开会当日才发布。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb所设计的anti-PD1抗肿结节,其里面一项I期次测试(NCT01454102)入一组了20同上而无须低剂量的里面叶非小蛋白质癌症症病症。合理性;也部将为30%,里面位PFS为29.6个年初,对于9同上PDL1非典改型病症,合理性;也部将为67%,对于6同上PDL1有性病症,无一同上意味着;也,里面位PFS为23.1个年初。

一项Ib期次测试(NCT00730639)入一组了129同上以前给予过治医学上的里面叶非小蛋白质癌症症病症,54%的病症以前给予过3种以上医学上。3 mg/kg 剂量下里面位OS为14.9个年初,1年、2年生存部将都为56%、45%,合理性;也部将为17%,长一段时间;也一段时间为17个年初。

另一项I期次测试(NCT01454102)入一组了46同上而无须低剂量的里面叶非小蛋白质癌症症病症,为首nivolumab+ipilimumab治医学上后,合理性;也部将为22%,病症比较稳定部将为33%,;也部将与PDL1有性或非典改型无差异性。这个一组合毒性更大,48%的病症出现3/4级高血压,41%的病症里面止次测试。

另外入一组了21同上而无须低剂量的里面叶非小蛋白质癌症症病症,其里面20同上给予过EGFR类固醇的治医学上。为首nivolumab+erlotinib治医学上后,合理性;也部将为19%,24周无成果生存部将为47%。对于20同上erlotinib细菌性改型病症,3同上意味着以外;也,9同上意味着病症比较稳定,全都1同上未给予过EGFR类固醇治医学上的病症意味着以外;也,长一段时间;也24.3周以上。

另一项I期次测试(NCT01472081)入一组了53同上转移性膀胱蛋白质癌症病症(以前仅仅给予过1种医学上),其里面33同上给予nivolumab+sunitinib治医学上(S一组),20同上给予nivolumab+pazopanib治医学上(P一组)。合理性;也部将都为42%、45%,病症比较稳定部将都为33%、35%,24周无成果生存部将都为78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca所设计的anti-PDL1抗肿结节,I期次测试(NCT01693562)入一组了13同上非小蛋白质癌症症、8同上黑以次结节、5同上其他里面叶对等结节病症,平均早已给予过4种医学上。得出3同上非小蛋白质癌症症、1同上黑以次结节意味着以外;也,计有5同上病症增加但未远超以外;也国际标准,病症控制部将为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck所设计的anti-PD1抗肿结节,I期次测试(NCT01295827)入一组了84同上而无须治医学上的里面叶非小蛋白质癌症症病症,其里面57同上为PDL1非典改型,现阶段得出;也部将为36%。另外入一组了221同上以前给予过治医学上的里面叶非小蛋白质癌症症病症,对于PDL1非典改型病症,irRC/RECIST就其和未就其的;也部将为15%/21%,对于PDL1有性病症,irRC/RECIST就其和未就其的;也部将为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech所设计的anti-PDL1抗肿结节,I期次测试(NCT01375842)入一组了31同上尿路膀胱癌症病症,71%以前给予过2种以上医学上。现有已授予20同上数据库,合理性;也部将为50%,其里面全然;也1同上、以外;也9同上。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation所设计的IDO类固醇,在为首ipilimumab治医学上转移性黑以次结节的I/II期于在,首先在300 mg BID剂量下入一组了7同上病症,5同上病症出现突出的ALT上升时,随后在25 mg BID剂量下入一组了8同上病症,6同上(75%)意味着增加,其里面3同上为以外;也,长一段时间;也一段时间都为179天、148天、127+天。NewLink Genetics所设计了IDO类固醇NLG-919,已进入I期诊疗。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics所设计的anti-CD27抗肿结节,I期次测试(NCT01460134)入一组了25同上里面叶对等结节、16同上黑以次结节、11同上膀胱蛋白质癌症病症、19同上B蛋白质肉结节病症。25同上对等结节里面有4同上病症比较稳定(分别长一段时间3.0、3.8、5.7、16.8+个年初),14同上黑以次结节有3同上病症比较稳定(分别长一段时间2.6+、3.1+、5.7+个年初),6同上膀胱蛋白质癌症里面有2同上病症比较稳定(分别长一段时间2.8+、2.9+个年初),19同上B蛋白质肉结节里面有3同上病症比较稳定(分别长一段时间4.5、5.6、14.0个年初)和1同上全然;也(以前低剂量、干蛋白质GameCube、brentuximab vedotin都挫败了)。CD27的配体是CD70,arGEN-X所设计了anti-CD70抗肿结节,现有早就进行I期次测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer所设计的anti-4-1BB抗肿结节,I期次测试(NCT01307267)入一组了27同上里面叶对等结节病症,最主要11同上结癌症、6同上Merkel蛋白质结节,22%的病症意味着病症比较稳定,未发现以外;也或全然;也。

编辑: 赵双

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