Cardiovasc Res： 我们要更加关注右心肾衰竭-转录因子Hand2

看做，输尿管 (LV) 相比，肺脏 (RV) 肾衰竭的病理生理学深入研究仍落后于相关的颇高幸存者率和发作率。心力肾衰竭 (HF)，简单描述为脊柱只能涡轮机血，是在世界上发作和幸存者的主要原因，目前冲击超过 2600 数万人。 通常，HF 分为输尿管 (LV) 和肺脏 (RV) 肾衰竭，具体取决于哪个心室肾衰竭。 大多数深入研究都密集在 LV 肾衰竭上，而 RV 肾衰竭较少受到关注。 因此，LV 肾衰竭的知识比 RV 肾衰竭的知识来得多、来得准确也就不足为奇了。 比方说，大多数 HF 疗法都针对 LV，并且通常也用以患有 RV 肾衰竭的症状。 由于 RV 肾衰竭即便如此与不良结节病相关，因此迫切需要上新的 RV 依赖性疗法。

近日，由法国学者P. A. da Costa Martins教授小组的上新深入研究刊载在Cardiovasc Res，其

期刊年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

通讯译者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组此前的深入研究发现，卵子基本螺旋状-环状-螺旋状转录因子脊柱和神经嵴胺解读-2（Hand2）在脊柱中所重上新解读，并激活“胎儿基因程序”，有助于在 LV 冲击超负荷前提下病理性脊柱彻底改变。本深入研究的目的是为了认识 Hand2 对 RV 彻底改变的效用。

深入研究使用转基因小鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（共五对照和敲除）处理过程，手术展开血管缩窄术（PAB）诱导RV 冲击超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 共通的腹水动力学参数以及分子彻底改变，并与假手术对照展开比较。随着这些小鼠出现来得肥大和来得不堪重负的脊柱功能障碍，Hand2 耗竭或许使 RV 对冲击超负荷来得敏感。与此同时，来自血管颇高强度症状的本能脊柱的 RV 取样中所也注意到到 Hand2 的来得颇高解读水平。反过来，RV 冲击超负荷脊柱的 LV 也受到显着冲击，平庸为椭圆形变化、LV 质量减少和脊柱功能受到影响。 RNA 测序揭示了一组不尽相同的基因，与此前描述的冲击短时间 LV 相比，这些基因在冲击短时间 RV 中所疾患。

深入研究启示，与血管颇高强度相关的右室肾衰竭使3 年内的长期生存率降低至55%，这表明诊断后3 年几乎有一半的症状将幸存者。为了使血管颇高强度的症状受益，需要适当的 RV 依赖性治疗。该深入研究工作表明，意味着的治疗作法和 LV 肾衰竭的潜在机制可能不适宜 RV 肾衰竭。虽然 Hand2 缺失有利于 LV 对冲击的自由基，但它在类似前提下对 RV 尤其有益，因此，突出了不区分治疗目标或治疗 RV 或 LV 肾衰竭的潜在主因。在 RV 冲击超负荷的情况下，Hand2 的脊柱依赖性耗竭与不堪重负的心功能不全有关。虽然抑制 Hand2 解读可以防治 LV 冲击超负荷前提下的脊柱功能障碍，但比方说不适用以 RV 冲击超负荷前提。这项深入研究强调需要来得好地认识驱动 RV 与 LV 病理彻底改变的分子机制，以便来得好地诊断和治疗 RV 或 LV 肾衰竭症状。

文中中所有：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,