Cell | 建立人类大脑皮层状细胞与辅助性T细胞相互作用模型

巨噬细胞-巨噬细胞相互除此以外作用反常复杂，涵盖大量底物与接收机移动式，学界钻研多年，仍旧是管中窥豹。来自法国巴黎PSL研究者的学校的Vassili Soumelis小组于在Cell杂志上刊发题为A Quantitative Multivariate Model of Human DendriticCell-T Helper Cell Communication的篇名，确立了实验室与原理独创的研究者步骤，实验室上，在核酸总体测定了巨噬细胞所增生的巨噬特异性与应激反应；原理上，确立了接收机输入输出彼此之除此以外的联系和相互除此以外作用关系。原作者以人类树突状巨噬细胞（Dendritic cell，全称DC）与如前所述T巨噬细胞（T Helper cell，全称Th）彼此之除此以外的相互除此以外作用为研究者对象，深入研究了36实有DC系统性的接收机底物和17种Th增生的巨噬特异性，并缺少这些数据确立数学仿真，演算出56种已经被实验室证实的巨噬细胞过渡性，与此同时，还推测出290种可能会关系，并证实了IL-12p70可以通过IL-1接收机移动式游离17型如前所述T巨噬细胞（全称Th17）。首先，原作者采集了人类单核巨噬细胞来源的DC（MoDCs）和向外血液CD11c+DC（bDCs）两类巨噬细胞，并性刺激24小时。所有别于的性刺激接收机主要相关联三大类共计14种。第一种：内源接收机底物，仅限于抗病毒beta（interferon β，全称IFN-β），GM-CSF， TSLP和 PGE2；第二种：Toll的集激素的酪氨酸，仅限于Toll4激素的拮抗剂脂多糖（ lipopolysaccharide，全称LPS），Toll1/2激素拮抗剂PAM3CSK4，Dectin1拮抗剂Curdlan，Toll2/Dectin1拮抗剂 zymosan，Toll7/8激素拮抗剂R848，Toll3激素拮抗剂 poly(I：C) 和NLRP3炎症小体活化剂铝钾；第三种：细菌病毒，仅限于高温灭活的Candida albicans （全称HKCA），布鲁日菌（Listeria monocytogenes，全称HKLM），Staphylococcus aureus （全称HKSA）， Streptococcus pneumoniae （全称HKSP）和病原体（influenza virus，全称flu）。月里，原作者通过流式巨噬细胞拳法等步骤，测定了36种DC系统性底物的表示可能，其中，29种处于巨噬细胞表面，7种处于巨噬细胞增生上清初之中。得出，除了一些已知的DC巨噬细胞作出反应基本上，原作者还有了一些一新辨认出：（1）zymosan性刺激的MoDCs 表示高质量的CD54 和PVR；（2）病原体性刺激的MoDCs可以游离ICOSL；（3）LPS性刺激的MoDCs 可以游离高质量的CD30L和CD83。再下来，原作者将这些性刺激过的DC与T巨噬细胞共培养6天，随后测定Th的增殖效率以及17种Th系统性巨噬特异性的表示增生可能。新奇的是，原作者将Th和DC的表现相互除此以外比较，辨认出，这二者彼此之除此以外相当存在一一对应的关系，也就是说，两种性刺激物对DC造成的效用类似，但是，这两种性刺激物所处理的DC与T巨噬细胞共培养之后，造成的效用很可以截然相异。接着，原作者有别于生物资讯学的步骤，以上述实验室数据确立仿真。简便来说，原作者综合DC输出的36种接收机底物和Th输出的17种效应底物，将两两彼此之除此以外的关系简化为“正向依赖性”和“更进一步依赖性”两种，并且，还投身数据库和已刊发文献中的资讯，确立了复杂的接收机依赖性互联。实有如，通过这一仿真，原作者辨认出， IL-10的更进一步依赖性底物仅限于OX40L， 4-1BBL， IL-12， TNF-α， CD58， VISTA，Galectin-3， CD80， CD29， IL-1， ICAM-3， SLAMF3， IL-28a和CD83，而正向依赖性底物仅限于Jagged-2， PDL1， IL-10， CD11a， HLA-DR， ICOSL， CD100， CD30L， CD18， ICAM-2和CD86，这的集，给予DC相异的性刺激接收机，原作者就可以揭示Th作出反应巨噬细胞IL-10的表示增生可能。最后，原作者利用这的集仿真，试上图推测并证实一新巨噬细胞过渡性。通过确立的仿真，原作者辨认出，IL-12在与IL-1， ICAM-2或者Jagged-2共同增生时，激进于依赖性IL-17F，而与CD70， IL-23或者 LIGHT 共同出现时，则更激进于依赖性IL-17A。另外，敲除IL-12，IL-17A和IL-17F的表示总体都显著减少。这些结果明确指出，IL-12参与Th17的游离分化。为了进一步探讨IL-12游离Th17的机制，原作者有别于肾脏游离Th的仿真，辨认出，IL-12相当能直接游离Th17，但是，同时投身IL-1和IL-12，Th17就游离出来了。这是一篇实验室与原理独创的佳作。实验室结果与计算数学模型相互除此以外支持，相互除此以外指导，相辅相成。如下上图请注意，实验室其余部分有别于了密切关系关连两其余部分数据，一是何种性刺激下DC巨噬细胞的作出反应，二是作出反应后的DC对T巨噬细胞的作用。原理其余部分以DC和T巨噬细胞的输出巨噬特异性为框架，确立了巨噬特异性彼此之除此以外的正向和更进一步依赖性互联仿真。通过这一仿真，原作者预测出一些一新巨噬细胞除此以外过渡性，之后再用实验室证实这些关系是否就其。这篇篇名的亮点有两处，一是确立和实验室原理独创研究者的除此以外，二是篇名中提供的诸多巨噬细胞依赖性资讯以供研究者参照。类似应是：Grandclaudon M1, Perrot-Dockès M2, Trichot C1, et al.A Quantitative Multivariate Model of Human Dendritic Cell-T Helper Cell Communication.Cell. 2019 Oct 3;179(2):432-447.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.09.012.