如何增强药物抗菌潜力?可以才行延长输注时间

2021-11-15 06:44:33 来源:
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随着病原体病毒性剂性逐渐增加及新药剂研发的滞后,如何提高某些特定本品的疗效发展前景,是当下的主要缺陷;其中所微泵延至本品小时抑制疗效本品给药剂小时是最切实可行的战略,不限我们就微泵延至本品小时抑制疗效本品好好一概述分析。

摘录

延至疗效本品本品小时,是指相对于与宗教性的 0.5 同一小时年中所本品,将疗效本品延至至 3~4 同一小时。

目前的给药剂手段有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,血管本品持续性 3 同一小时,每 6 同一小时 1 次。

第二种是延至本品持续性小时方律是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,持续性血管本品 24 同一小时。

第三种为渐进本品律,先为短小时内给本品总mg的一半,然后剩余的一半在数同一小时内持续性本品,以保有理论上的血药剂ppm。

鉴于后两者给药剂手段非常乏味,而且长小时本品给药剂较难惹来本品之间的化学键,适用较少,病理必要性不强(1);

依据

延至小时抑制疗效本品本品小时的给药剂战略是基于 PK/PD 概念。对于小时抑制疗效本品,评价其指标是 fT>MIC(游离本品许多组织ppm略低于略低于抑菌ppm以上的小时),通过荷兰阿姆斯特丹律模拟计算可知,延至本品小时可以延至 fT>MIC,提高药剂效学符合要求标准差;而符合要求标准差的提升能增加疗效本品的活性(如下表格所示),使抑菌现象转成为杀灭现象(2);

表格— β内酰胺类疗效本品对常见革兰阴性菌治疗的符合要求标准差

杀灭机制

口服类(%)

咪唑菌素类(%)

碳原子青霉烯类(%)

抑菌现象

30%

35%~40%

20%

杀灭现象

50%

60%~70%

40%

优点

1.

多项分析得出结论,在同等mg下延至本品给药剂能大大降低符合要求标准差。

一项不属于 29 篇涉及文献(其中所 18 篇 RCT)的云集分析显示,同宗教性的 0.5 同一小时年中所本品相对来说,延至本品给药剂组的病死率更是低(3);另一项不属于 6 篇涉及文献的云集分析也给予了完全相同结果(4)。也有部分分析结果实际上不原则上,一项多中所心 ICU 分析得出结论(5),两组在病理、病死率等方面无相当大差异。随后,其他病理试验也得出完全相同结果(6~8)。

来自华盛顿的一项分析也证实了这一观点,然而文中所中所分析了分析的即便如此,

(1)同时对多种本品进行比较;

(2)绝大多数 MIC 值不高,宗教性给药剂手段也能达到极好;

(3)与宗教性给药剂手段相对来说,延至本品给药剂mg更是小;

(4)不属于一些人的肠癌层面较低;

(5) 样本量较大。

综上所述,延至小时抑制疗效本品本品小时的给药剂战略优于或也就是说宗教性给药剂手段,病理还实际上一定的分歧,可有多中所心、大样本,且设计者严密的数据分析试验来好好进一步验证。

2. 可靠性

两项云集分析得出结论,与宗教性的 0.5 同一小时年中所本品相对来说,延至本品给药剂组未增加本品过敏(3~4)。但对于多利培南的延至本品给药剂需持审慎的态度,这一结论主要是基于一项病理分析,该分析得出结论多利培南延至本品给药剂预后极差,病死率高(9)。

3. 促使病毒性剂的频发

尚未有涉及的病理分析,但基于概念分析,延至本品给药剂能加速疗效本品对细菌病毒性剂选择性压力, 减慢病毒性剂性产生。

4. 本品政治经济学

多项分析得出结论延至本品给药剂能使每日给药剂mg降低 25%~50%,可以直接增加这部分本品的额度,有学者得出结论对于一个 650 张门诊的该医院每年可以花费 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,延至本品给药剂可以增加就医小时,增加涉及的并发症。因而国外多家该医院已全院拓展适用。其中所咖啡店教学该医院(14)实施延至本品给药剂后一年得出结论,哌拉西林他唑巴坦的适用量较往年较少了 24%,药剂品花费上增加了 18%。

缺点

延至本品给药剂的缺点主要有大大提高医护人员的工作量、增加购置本品泵的额度、限制病人的行动、增加导管涉及性感染者频发率、实际上本品兼容性缺陷以及本品可用后的可靠性缺陷(可靠性受温度,可用ppm、本品组件和溶媒的影响,美罗培南常温下能存放 4 h,哌拉西林他唑巴坦常温下能存放 24 h,咪唑足总杯甲苯常温下能存放 24 h)(15~22)。

建议的兼顾证

1. 结构性肺病(包括囊性纤维化)

2. 频繁就医史

3. 近期抗生素适用史

4. 高 MIC 值的病毒性剂病原感染者(如鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、杏仁伯克霍尔德菌)

常用建议

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,血管本品持续性 3 同一小时,每 6 同一小时或 8 同一小时 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,血管本品持续性 3 同一小时,每 8 同一小时 1 次

咪唑足总杯甲苯:一次 2 g,血管本品持续性 3 同一小时,每 8 同一小时 1 次

培南:一次 0.5-1 g,血管本品持续性 3 同一小时,每 6 同一小时或 8 同一小时 1 次

肾功能不全下所需更是改给药剂mg;

栏中

延至本品给药剂溶媒量不所需好好更是改,以兼顾注射器装量均可,但才会考虑到本品ppm可能会惹来的 Y 型管配伍所谓,譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素倡议两种不同ppm的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性良好,后者较难显现出配伍所谓;当显现出配伍所谓时可以考虑更是改给药剂顺序或先为暂停一组本品(22~25)。

推荐阅读:

重症病症中所疗效本品的适用:八个mg缺陷你所需明白

编辑:李晴

概述:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦病理给药剂建议分析进展 [J]. 华南地区该医院药剂学杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

10. Lodise TP Jr, Lomaestro B, Drusano GL. Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosing strategy. Clin Infect Dis 2007; 44:357.5.

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16. Leung E, Venkatesan N, Ly SC, Scheetz MH. Physical compatibility of vancomycin and piperacillin sodium-tazobactam at concentrations typically used during prolonged infusions. Am J Health Syst Pharm 2013; 70:1163.16.

17. O'Donnell JN, Venkatesan N, Manek M, et al. Visual and absorbance yses of admixtures containing vancomycin and piperacillin-tazobactam at commonly used concentrations. Am J Health Syst Pharm 2016; 73:241.17.

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22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

编辑: 黄建琴

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